Sesión del 05-05-2011 · María Cascales Angosto | Webtv RANF | Móvil

La resistencia a la acción de la insulina en tejidos periféricos es una de las manifestaciones tempranas de la diabetes tipo 2, patología que en la mayoría de los países desarrollados alcanza una elevada incidencia. Dentro de los tejidos periféricos que controlan la homeostasis glucídica del organismo, el hígado ocupa un lugar relevante debido a la complejidad de las acciones insulínicas en éste órgano. En el hígado, la resistencia a la insulina es, en parte, una consecuencia de alteraciones en las redes de señalización desencadenadas tras la unión de la hormona a sus receptores de membrana en los hepatocitos. Una de las respuestas tempranas que tienen lugar tras la activación del receptor de la insulina es el reclutamiento y la fosforilación en residuos tirosina de las proteínas denominadas sustratos del receptor de la insulina (del inglés IRS). Entre ellas, el IRS-2 (substrato del receptor de la insulina-2) es una molécula clave en la acción de la insulina sobre las células hepáticas y pancreáticas. Este hecho se ha demostrado tras la generación del modelo murino que carece de IRS-2 (IRS2 KO). Estos animales desarrollan una marcada resistencia a la insulina en el hígado que a nivel molecular se manifiesta por la disminución de la respuesta a la hormona que conduce a la inhibición de la gluconeogénesis hepática. En el presente discurso se diseccionarán las rutas de señalización de la insulina que se encuentran alteradas en los procesos de resistencia a dicha hormona en el hígado, resaltando el papel de ciertas proteínas que conforman los NODOS CRÍTICOS de la señalización de la insulina en este tejido, en particular el IRS2 y la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B). Por último, se añalizará el papel de los nodos críticos de la señalización de la insulina en patologias hepáticas que cursan con resistencia a la insulina en humanos.